Fisiopatología de la miocardiopatía dilatada isquémica a través del microRNA-16-5p

Abstract

Introducción y objetivos: Los niveles del microRNA-16-5p (miR-16) aumentan en la cardiopatía isquémica y modelos animales de miocardiopatía dilatada isquémica (MCDi) vinculándolo con la apoptosis. Proponemos determinar el papel del miR-16 en la respuesta adaptativa celular asociada al estrés del retículo endoplasmático (RE) y la autofagia en el entorno MCDi. Métodos: Se cuantificaron los niveles plasmáticos del miR-16 en 168 participantes (n = 76 controles, n = 60 MCDi y n = 32 MCD familiar [portadores de la variante patogénica BAG3]), mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa cuantitativa a Tiempo Real, correlacionándose con las variables clínicas. La influencia de la sobreexpresión del miR-16 se examino´ en una línea celular cardiaca humana. Se analizo´ la apoptosis, viabilidad celular y los niveles de biomarcadores del estrés del RE, daño cardíaco y autofagia. Resultados: MiR-16 esta´ sobreexpresado en el plasma de MCDi (p = 0,039). El modelo de regresión log¿´stica multivariante relaciono´ los niveles de miR-16 con varias variables clínicas de la MCDi (p < 0,001). In vitro, la sobrexpresión del miR-16 induce apoptosis (p = 0,02), disminuyendo la viabilidad celular (p = 0,008). MiR-16 promueve un papel pro-apoptótico del RE mediado por la vía PERK/CHOP. Sin embargo, observamos la inducción de la autofagia por miR-16 (p < 0,0001) sin bloquearse, como posible mecanismo citoprotector. Conclusiones: El miR-16 esta´ específicamente relacionado con la MCDi. En un entorno isquémico, miR-16 induce el estrés del RE promoviendo la inflamación seguida de la autofagia, como respuesta a la homeostasis celular en células cardiacas. C 2020 Sociedad Española de Cardiología. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservado